1.二甲双胍

关于PCOS患者早期妊娠阶段的流产率较其他不孕妇女是否增加还不能定论，但最常见的建议是使用二甲双胍治疗。二甲双胍是口服双胍类降糖药，可以降低胰岛素水平及随后的PAI-1水平，提高组织对胰岛素的敏感性，抑制肝糖原的分解，不影响血糖水平；能够加强子宫脉动形成及血流，减少血浆内皮素-1水平，增加黄体期血清胎盘蛋白-14浓度，降低雄激素及LH水平，在部分患者中可以降低体重。二甲双胍可直接、间接作用于卵巢组织，抑制胰岛素对甾体激素生成及抑制三磷酸肌醇激酶（P1-3K）的活性，降低卵泡膜细胞内17α羟化酶（CTP17）的活性，同时通过降低胰岛素、减少颗粒细胞表面LH受体的表达，降低颗粒细胞内StAR、HSD3-b、Pscc的活性，从而抑制性激素的过度产生及过早黄素化，基于这些特点，二甲双胍在理论上应该有预防早期流产发生的作用。

二甲双胍是FDA认证的妊娠用药B类药物，没有明显的致畸作用，在整个妊娠期使用的安全性也在研究中得到证实，没有增加先天异常、畸形及胎儿发育异常的风险。这些初步得到的资料结果显示，整个妊娠期使用二甲双胍可明显降低PCOS相关的高流产率，还可以进一步减少妊娠期糖尿病、先兆子痫、巨大胎儿的发生率。然而必须强调，就预防早期妊娠丢失而言，在确定妊娠之后即停止使用二甲双胍亦可达到良好的效果。

2.减体重

在PCOS中，肥胖进一步加重胰岛素抵抗，对自然流产率的增加有深远的影响。通过生活方式调节减轻体重有望改善早期妊娠丢失发生，无论有无胰岛素抵抗，减轻体重能够确实逆转对生育能力的不良影响。一项研究包括了67名不排卵、肥胖（BMI30kg/m2）妇女，常规治疗2年或以上均未获得妊娠，通过生活方式的调节，在6个月内平均降低体重约10.2kg，之后有60名患者恢复排卵，52名获得妊娠，其中18名为自然妊娠。最关键的是，妊娠中仅有18%发生了流产，比减轻体重之前75%的流产率有了明显的改善。

3.降低LH水平

GnRH-a可以在卵巢刺激过程中显著降低LH水平，使其在IVF治疗方案中具有至关重要的作用，从而可以纠正PCOS患者高水平的LH对妊娠结局所造成的不利影响。通过抑制LH水平，GnRH-a可以减少早发的LH峰而改善此类患者流产率增加的风险。但是尽管前述的研究结果表明PCOS患者具有高水平的LH时，GnRH-a联合Gn使用可以降低流产率，但它却不是PCOS患者促排卵治疗的常规标准用药。联合使用GnRH-a及Gn具有多个卵泡发育风险，卵巢过度刺激综合征、多胎的发生率增加，因此可能会增加周期取消率。此外，使用GnRH-a过度抑制自身的负反馈机制使得需要较大剂量的Gn来达到促排卵的效果。这些原因都决定了GnRH-a不是预防早期流产发生的最佳方案。GnRH-a联合低剂量Gn需时长、过程繁琐、需要较大总剂量的Gn。

在上述各类用于治疗PCOS患者早期妊娠丢失的策略中，妊娠前避免超重或肥胖、使用二甲双胍是较有潜力的方案，此外，近年来也有学者提出在孕前服用中药（如小檗碱）调理、预防性应用小剂量的阿司匹林或肝素等可以减少PCOS患者早产的风险，但具体机制及确切效果还不明确，需要进一步的研究去验证，此外还需要进一步的研究评估近期及远期对后代的各类影响。

引自《多囊卵巢综合征-基础与临床》（第2版）